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화학-초음파동역학 치료를 위한 이중 자극 감응성 약물 방출형 세포 외 소포체

요약
최근 연구에서는 초음파 자극과 pH 변화를 통해 암세포에 보다 효과적으로 약물을 전달하는 새로운 치료법이 개발되었습니다. 이 연구는 탄산수소나트륨이 함유된 세포 외 소포체(EV)를 사용하여 약물을 전달하며, 특정 pH 조건에서 탄산을 생성해 약물을 방출하고, 초음파 자극으로 그 효과를 증대시킵니다. 기존 치료법보다 부작용을 줄이고 치료 효율을 높일 수 있으며, 특히 난치성 암 치료에 대한 잠재적 활용이 기대됩니다. 이 기술은 암 치료를 혁신적으로 변화시킬 가능성을 열어줍니다.

기본 정보

특허명: 화학-초음파동역학 치료를 위한 이중 자극 감응성 약물 방출형 세포 외 소포체
발명자: 심민석 교수
출원번호: 10-2022-0013997

상세 정보

발명의 배경과 필요성

발명의 배경

현대 의학에서는 항암 치료의 효율을 높이고 부작용을 최소화하기 위한 새로운 방법이 필요함. 특히, 광역학 치료(PDT)와 초음파를 활용한 소노다이나믹 치료(SDT)는 특정한 감광제와 초음파를 사용해 암세포를 표적화하고 파괴하는 기술이지만, 여전히 반응성이 낮고 암 특이성이 불충분하여 개선이 필요함.
기존 항암제는 암세포뿐만 아니라 정상세포에도 유해한 영향을 미치며, 이에 따라 심각한 부작용이 발생할 수 있음. 따라서 암세포를 선택적으로 표적화할 수 있는 기술이 계속해서 필요하며, 이를 통해 치료 효율을 높이고 부작용을 감소시키는 것이 중요함.
최근 연구에 따르면 세포 외 소포체(EV)를 이용한 약물 전달 시스템이 그 잠재력을 인정받고 있음. EV는 생체 친화성이 높고 특정 세포로의 표적화 능력이 뛰어나 다양한 약물을 효율적으로 전달할 수 있음. 따라서 새로운 치료법 개발에 있어서 EV를 이용한 약물 전달 시스템의 필요성이 높아지고 있음.

기술의 필요성

EV를 이용한 약물 전달은 높은 효율성과 특이성을 가지고 있어 치료 효과를 극대화할 수 있음. 특히, PDT와 SDT를 결합하여 시너지 효과를 내는 접근 방법이 주목받고 있음. 이를 통해 최소한의 외부 자극으로 최대의 치료 효과를 달성할 수 있음.
SBC(탄산수소나트륨)를 부담체로 사용하여 pH와 초음파 자극에 동시에 반응하는 EV를 개발함으로써, 암세포 내에서 선택적으로 약물을 방출할 수 있음. 이는 기존 치료법의 한계를 극복하는 데 큰 도움이 될 것으로 예상됨.

구현방법

기술의 원리

본 발명은 SBC(탄산수소나트륨)로 이루어진 pH 민감성 및 초음파 민감성의 EV를 사용하여 약물을 전달함. 이러한 EV는 특정 pH 조건에서 탄산을 생성하여 약물을 방출하고, 초음파 자극에 의한 반응으로 추가적으로 약물 방출을 증대시킴.

구체적인 구현 방법

먼저, EV를 제조한 후, SBC와 ICG(인도시아닌 그린), PTX(파클리탁셀) 약물을 탑재함. EV는 박테리아와 주문 주입에 의해 세포에 전달되어 엔도솜/리소솜 내부로 내재됨.
pH 변화와 초음파 자극을 통해 SBC가 분해되어 약물이 방출되며, 이 과정에서 EV는 안정적으로 잔류함. 실험에서는 MCF-7 암세포 주입 마우스를 이용하여 1주 후부터 약물의 분포를 확인하고, 치료 효과를 나타냈음.

기술의 장점

본 방법은 암세포를 선택적으로 표적화할 수 있는 능력을 가지고 있으며, pH와 초음파 자극에 의해 약물이 방출됨으로써 기존 치료법보다 부작용을 줄이고 효율적인 치료를 제공할 수 있음.
SBC-EV(ICG/PTX)는 특정 pH 조건에서 높은 안정성을 유지하며, 초음파 자극을 받을 때 추가적인 ROS 생성을 통해 암세포 파괴 효과를 증대시킴.

실험 및 결과

실험의 목적

본 실험의 목적은 다양한 pH 조건과 초음파 자극 하에서 SBC-EV(ICG/PTX)의 약물 방출 성능과 치료 효능을 검증하는 것임.

실험 방법 및 과정

MCF-7 암세포 주입 마우스를 대상으로, pH 6.0과 7.4 조건에서 EV의 약물 방출 및 세포 내 ROS 생성을 측정함. 또한, 초음파 자극(1MHz, 0.5W/cm2)을 3분 동안 적용하여 약물의 방출 성능을 평가함.
실험 후, 마우스의 간, 폐, 신장 등의 주요 장기에서 약물의 분포와 그 효과를 분석하였음. 이 과정에서 EV의 안정성과 표적화 성능을 확인함.

실험 결과

SBC-EV(ICG/PTX)는 pH 6.0 조건에서 PTX와 ICG를 고농도로 방출하며, 이는 pH 7.4에서보다 약 2배 높은 방출 양상을 보였음.
초음파 자극을 적용했을 때, 약물 방출 양상이 크게 증가하였음. 특히, 포자 내에서는 ROS 생성이 크게 증가하며 암세포의 생존률이 현저히 감소함을 확인함.

발명의 활용 방안

활용 방안

본 발명은 항암 치료에 있어 높은 효율성과 안전성을 제공할 수 있는 기술로, 다양한 암 치료에 널리 활용될 수 있음. 특히, 기존의 화학요법, 방사선 요법과 병행하여 치료 효율을 극대화할 수 있음.
EV를 이용한 약물 전달 시스템은 암뿐만 아니라 다른 난치성 질병의 치료에도 잠재력을 가지고 있음. 예를 들어, 알츠하이머병, 파킨슨병 등의 신경퇴행성 질환 치료에 사용될 수 있음.

기대효과

본 기술을 통해 암 치료의 효율성이 크게 향상될 것으로 기대됨. 약물의 표적화와 방출 제어가 가능하여 기존 치료법의 부작용을 최소화할 수 있음.
질병의 조기 진단 및 모니터링이 가능하며, 개인 맞춤형 치료에 기여할 수 있음. 이로써 의료비 절감 및 국민 건강 증진에 일조할 것으로 예상됨.

시장 동향

mRNA 치료제 시장 전망

mRNA 치료제 기술 개발 동향

국내 기업의 mRNA 치료제 개발 현황

대표도면

기술이전 담당자 연락처

담당자명: 이미정 계장
부서: 기술사업화팀
전화번호: 032-835-9766
이메일: mijung@inu.ac.kr
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